曲霉病

简称:

曲霉病

法定传染病类型:

非法定传染病

感染类型:

真菌感染

概述:

曲霉病(aspergillosis)是由曲霉所引起的一种慢性霉菌病，可侵犯皮肤、粘膜、眼、外耳道、鼻、鼻窦、支气管、肺、胃肠道、神经系统或骨骼，严重者导致败血症。本病的病理特征为肉芽肿性损害，亦可为坏死性或化脓性，其临床表现常随发病部位而异。

分期或分型:

分为呼吸系统曲霉病、消化系统曲霉病、心血管系统曲霉病、泌尿生殖系统曲霉病、中枢神经系统曲霉病、皮肤粘膜曲霉病、外耳道曲霉病、鼻窦曲霉病、眼曲霉病、曲霉败血症。

传染源:

曲霉广泛存在于自然界，是实验室中最常见的污染菌之一。

传播途径:

传播方式除直接进入皮肤、粘膜外，也常由呼吸道进入鼻旁窦、支气管和肺，或侵入血循环后播散至其他组织。

潜伏期和传染期:

无潜伏期。

人群易感性:

曲霉病患者以劳动人民为主，男多于女，从青年到老人均有发病，但儿童甚少见。

流行特征:

本病无地区性，世界各地都有发病。

临床表现:

本病以中年男性多见，主要有以下几种表现。

(一)呼吸系统曲霉病。1.肺曲霉球：一般无明显全身症状，但可有刺激性咳嗽和反复大咯血。2.变态反应性曲霉病：畏寒、发热、乏力、刺激性咳嗽，伴明显哮喘。咯棕黄色脓痰，有时带血。病变部位可闻干、湿罗音。3.支气管－肺炎型曲霉病：咳嗽、咳痰、低热、乏力、食欲减退等。病变侵袭肺实质则呈肺炎改变，并坏死化脓，形成肺脓肿。可有肺部实变体征及湿性罗音。4.继发性肺曲霉病：有原发疾病的表现，并有发热、咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、呼吸困难等。双肺可有干、湿性罗音。

(二)消化系统曲霉病以肝脏受累为多见，可达20%，其次是小肠、胃、食道、舌和胰腺。曾见1例伴发肺炎的心脏病患者，尸检发现曲霉性食道炎蔓延至胃贲门，粘膜上有多处破溃，引起急性肠胃溃疡、急性胃扩张和上消化道出血而死亡。

(三)心血管系统曲霉病通过血循环或直接蔓延而累及心内膜、心肌或心包，引起化脓、坏死或肉芽肿病变。曲霉常见侵犯中小动脉，引起血管壁坏死或血栓，但很少侵犯大血管。

(四)泌尿生殖系统曲霉病以肾为主，可达40%，有时前列腺亦可受累。生殖器曲霉病两性均可发生，但较少见，曾报告由熏烟色曲霉引起的阴道炎，主要症状为白带增多。

(五)中枢神经系统曲霉病较少见，大脑曲霉病可由眼或邻近组织如耳、鼻、鼻窦等直接蔓延，或通过肺原发灶经血循环而引起，多形成脑脓肿，临床表现如颅内占位性病变。

(六)皮肤粘膜曲霉病大面积烧伤患者，尤其是深Ⅱ°～Ⅲ°的患者，由于血浆大量渗出，有利于曲霉的生长，较易发生曲霉的继发感染，严重者可引起曲霉性败血症。在刚愈合的新生皮肤上，有时也可有广泛而密集的曲霉生长，灰绿色菌丝可高达1～2mm，有如面包上长霉样。

原发性皮肤曲霉病可有1至几个、甚至许多结节。

皮肤曲霉病还可继发于原有皮损上，引起溃疡和坏死。如累及指甲板，其表现类似甲癣，指、趾甲变成黄绿色，厚而脆，末端发生碎裂，偶可发生甲沟炎。曲霉败血症患者的皮损常表现为皮下脓肿，真皮内蜂窝织炎或脓疱。

(七)外耳道曲霉病耳曲霉病是曲霉病中最常见的一种，1953年我国即有耳曲霉病的报告，在耳癣中曲霉引起者约占80%，大都为继发性，原发性者仅占少数。曲霉刺激外耳道皮肤，产生炎性反应和鳞屑，耵聍增多；耵聍成管状或膜状，可阻塞耳道而致听力减退。自觉症状有痒或胀满感。如有继发感染，则有疼痛感。将耵聍除去后，其下皮肤充血潮红，增厚或呈革样硬化，间或糜烂化脓。如病变累及鼓膜，可见鼓膜充血，如鼓膜穿孔，则曲霉侵入中耳引起中耳炎。

(八)鼻窦曲霉病曲霉可由鼻腔进入鼻窦，因此鼻窦曲霉感染也较常见。多数发生在鼻窦炎的基础上，属腐生性，但以后可发展为寄生性，引起化脓、坏死或肉芽肿，其中多数为非侵蚀性。曲霉在鼻窦内大量生长繁殖，可阻塞窦腔，引起鼻塞，局部酸胀以致头痛等症状，窦腔穿刺可得暗褐色稠腻物质。少数严重感染者，日久可演变为侵蚀性，除上述症状加剧外，病变可侵及眼眶、鼻腔或面颊部，并破坏骨质。X线摄片可发现额窦、上颌窦等被破坏，拟似肿瘤。此时常可有绿色粘性脓液排出，镜检可发现大量曲霉，培养多为烟曲霉、黄曲霉或黑曲霉等。

(九)眼曲霉病以角膜损害为最常见，表现为深浸润溃疡或表浅结节。主要由外伤引起，患者常先有植物枝叶擦伤史或异物入眼史。稻谷等弹伤史尤为重要，农民在脱粒时带有曲霉的谷粒可飞至角膜上，或角膜被谷粒擦伤后继发曲霉感染。本院眼科学教研室曾统计322例真菌性角膜溃疡，其中约60%由曲霉属引起，内烟曲霉占半数以上，其次为黄曲霉。角膜可发生深浸润溃疡或表浅结节，溃疡色泽有乳白、灰白及黄白色3种；溃疡表面可有粗糙，隆起或干燥感，溃疡边界较清楚或毛糙，有时边缘隆起或有分界沟或卫星灶。基质浸润可位于浅层或深层，或有脓肿形成。约60%伴有前房积脓。主要症状为局部疼痛、怕光、流泪等角膜刺激症状，一般较轻。检查可见睫状充血，如不及时治疗，可致失明。眼睑炎、泪囊炎或脉络膜炎，甚至眼球脓肿均可发生，表现为眼球突出，亦可造成失明。曲霉也可由鼻腔或鼻旁窦侵袭眼眶，产生肉芽肿，压迫眼球使向外突出，活动受限，以致视力逐渐减退，终至失明。X线摄片可发现颞骨、眶壁或颅骨等被破坏，此时常有绿色粘性脓液排出，含有大量曲霉。病灶可逐渐扩大，并可累及神经、脑膜及脑组织形成肉芽肿，在其中可见分支狭长的菌丝及异物巨细胞。

(十)曲霉败血症多继发于肺曲霉病，主要发生于何杰金病的晚期或心脏手术后，常产生多发性脓肿或肉芽肿，通过血行播散而累及全身各组织和器官。

治疗和预后:

由于曲霉广布于自然界，因此必须加强防护措施以预防感染。在粉尘多的环境应戴口罩。脱粒时稻谷飞入眼内，切勿用力擦眼，应及时用生理盐水冲洗，以免角膜擦伤。对眼和皮肤等外伤应及时处理，手术器械必须严格消毒，以防真菌污染。应尽力减少诱发因素的影响，对肺结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张等原发病应予积极治疗。

耳曲霉可用3%硼酸、5%醋酸铝、2%水杨酸酒精溶液将耳垢轻轻洗去，然后以2%龙胆紫涂搽，或滴入1%～3%克霉唑丙二醇溶液或制霉菌素(10万u/ml)溶液(或软膏涂搽)。

眼曲霉性溃疡可用金褐霉素0.1%溶液或1%软膏涂眼，痊愈率分别为76%及79%。此外，0.2%两性霉素B溶液或1%两性霉素B眼膏也可应用，治愈率可达半数以上。

呼吸道曲霉病可用两性霉素B喷雾，每日1次。

此外，肺及其他较深部位曲霉病，尤其是曲霉败血症，应以全身治疗为主，可用两性霉素B静滴、同时口服5-氟胞嘧啶等。后两者单独应用效果不佳。近年来有用氟康唑或伊曲康唑治愈本病的报告。

本病预后在很大程度上取决于早期诊断和早期治疗，故对于创伤性诊断技术应取积极态度。

预防:

1.治疗原发病，以消除或缩短病人的高危期。

2.防止或减少易感病人与曲霉孢子接触。

3.预防性用药两性霉素B。静脉给药毒性较大，不适宜于作为预防性治疗，一种含有两性霉素B的鼻腔喷雾剂有一定预防作用。其他抗真菌药物无明显的预防作用。高危病人出现发热而抗生素治疗无效时可早期经验性使用两性霉素B治疗，一般发热7天开始用药。